200124-22-7 трет-бутоксикарбоніл-аргінін (Pbf)-OH

Boc-Arg (Pbf) -OH є похідним аргініну.
Бівалірудин, синтетичний антикоагулянт, який є 20-пептидним двоюрідним братом гірудину, був схвалений для продажу в Сполучених Штатах у 2000 році. Ін’єкція являє собою білу сипку речовину або аморфну ​​тверду речовину.Біварудин може специфічно зв’язуватися з каталітичним сайтом тромбіну та зовнішнім сайтом зв’язування аніону та безпосередньо інгібувати активність тромбіну, таким чином інгібуючи реакцію, що каталізується та індукується тромбіном, і його ефект є оборотним.Біварудин в основному використовується як антикоагулянт для планового черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ) у дорослих.
Біварудин є прямим інгібітором тромбіну, який специфічно зв’язується з каталітичними центрами та аніонними екзозв’язуючими ділянками вільного та на тромбіні.Процес зв’язування між бівалудином і тромбіном є оборотним, і тромбін може відновити початкову біологічну активність тромбіну шляхом повільного ензимолізу пептидного зв’язку між бівалудином Arg3-Pro4.
Дослідження in vitro показали, що біварудин може не тільки пригнічувати латеральний вільний тромбін, але також пригнічувати зв’язування тромбіну з тромбами, не нейтралізуючись речовинами, що вивільняються тромбоцитами.Він може подовжувати частковий протромбіновий час (АЧТЧ), тромбіновий час (ТТ), протромбіновий час (ПЧ) і час активної коагуляції (АСТ), активовані нормальною плазмою.Існує лінійна залежність від концентрації біварудину, але чи існує ця кореляція при клінічному застосуванні, неясно.
У літературі повідомлялося, що фармакокінетика пацієнтів, яким проводять черезшкірну коронарну ангіопластику (ЧТКА), є лінійною після внутрішньовенного введення біварудину.Пацієнту вводили 1 мг/кг внутрішньовенно як навантажувальну дозу, а потім ще одну внутрішньовенну інфузію 2,5 мг/кг/год протягом 4 годин, яка стабілізувалася на рівні 12,3±1,7 мг/мл in vivo.Біварудин виводиться з плазми шляхом ниркового гідролізу та розпаду протеази.Період напіввиведення у пацієнтів з нормальною функцією нирок становить приблизно 25 хвилин, а у пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю період напіввиведення подовжується.Близько 25 % біварудину можна видалити за допомогою діалізу та очистити за допомогою гемодіалізу.Слід контролювати ACT у пацієнтів із порушенням функції нирок.У здорових добровольців антикоагулянтний ефект спостерігався одразу після внутрішньовенного введення біварудину з подовженням ПЧ, АСТ та АЧТЧ.Через одну-дві години після відміни ACT повернувся до рівня перед введенням.