Ліки від діабету можуть полегшити симптоми хвороби Паркінсона
Ліксісенатид, агоніст рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1RA) для лікування діабету, уповільнює дискінезію у пацієнтів із ранньою формою хвороби Паркінсона, відповідно до результатів клінічного дослідження фази 2, опублікованого в New England Journal of Medicine ( NEJM) 4 квітня 2024 року.
У дослідженні під керівництвом Університетської лікарні Тулузи (Франція) взяли участь 156 суб’єктів, порівну розподілених між групою ліксисенатиду та групою плацебо.Дослідники виміряли дію препарату за допомогою Уніфікованої шкали оцінки хвороби Паркінсона (MDS-UPDRS), Частина III, за шкалою рухових розладів, причому вищі бали за шкалою вказують на більш серйозні рухові розлади.Результати показали, що на 12-й місяць бал MDS-UPDRS, частина III, знизився на 0,04 бала (що вказує на незначне покращення) у групі ліксисенатиду та підвищився на 3,04 бала (що вказує на погіршення захворювання) у групі плацебо.
У сучасній редакційній статті NEJM зазначалося, що на перший погляд ці дані свідчать про те, що ліксісенатид повністю запобігав погіршенню симптомів хвороби Паркінсона протягом 12-місячного періоду, але це може бути надто оптимістичним поглядом.Усі шкали MDS-UPDRS, включаючи частину III, є складеними шкалами, що складаються з багатьох частин, і покращення в одній частині може протидіяти погіршенню в іншій.Крім того, обидві дослідні групи могли отримати користь від простої участі в клінічному дослідженні.Однак відмінності між двома дослідними групами є реальними, і результати підтверджують вплив ліксисенатиду на симптоми хвороби Паркінсона та потенційний перебіг хвороби.
З точки зору безпеки, у 46 відсотків пацієнтів, які отримували лікування ліксисенатидом, спостерігалася нудота, а у 13 відсотків — блювота. Редакційна стаття NEJM припускає, що частота побічних ефектів може перешкоджати широкому використанню ліксісенатиду в лікуванні хвороби Паркінсона, а отже, подальшому дослідженню зниження дози та інші методи полегшення були б цінними.
«У цьому дослідженні різниця в балах MDS-UPDRS була статистично значущою, але невеликою після 12 місяців лікування ліксисенатидом. Важливість цього висновку полягає не в масштабі зміни, а в тому, що воно передвіщає».У вищезазначеній редакційній статті написано: «Найбільше занепокоєння більшості пацієнтів із хворобою Паркінсона викликає не їхній поточний стан, а страх перед прогресуванням захворювання. Якщо ліксисенатид покращує показники MDS-UPDRS щонайбільше на 3 бали, тоді терапевтична цінність препарату може бути обмеженою ( З іншого боку, якщо ефективність ліксисенатиду є кумулятивною, збільшуючи оцінку ще на 3 бали на рік протягом 5-10 років або більше, то це може бути справді трансформуючим лікуванням Наступним кроком, очевидно, буде проведення випробувань більшої тривалості».
Ліксісенатид, розроблений французьким виробником ліків Sanofi (SNY.US), був схвалений Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) для лікування діабету 2 типу в 2016 році, що зробило його 5-м препаратом GLP-1RA, який продається в усьому світі. Судячи з даних Згідно з клінічними випробуваннями, він не настільки ефективний у зниженні рівня глюкози, як його аналоги ліраглутид і ексендин-4, і його вихід на ринок США відбувся пізніше, ніж їхній, що ускладнює закріплення продукту.У 2023 році ліксисенатид вилучили з ринку США.Sanofi пояснює, що це було пов’язано з комерційними причинами, а не з проблемами безпеки чи ефективності препарату.
Хвороба Паркінсона — це нейродегенеративний розлад, який виникає здебільшого у людей середнього та старшого віку, переважно характеризується тремором у спокої, ригідністю та сповільненими рухами, причина якої не встановлена.В даний час основним методом лікування хвороби Паркінсона є дофамінергічна замісна терапія, яка в основному спрямована на полегшення симптомів і не має переконливих доказів впливу на прогресування хвороби.
Кілька попередніх досліджень виявили, що агоністи рецепторів GLP-1 зменшують запалення мозку.Нейрозапалення призводить до прогресуючої втрати клітин мозку, що виробляють дофамін, що є основною патологічною ознакою хвороби Паркінсона.Однак лише агоністи рецепторів GLP-1, які мають доступ до мозку, ефективні при хворобі Паркінсона, а нещодавно семаглутид і ліраглутид, які добре відомі своїм впливом на зниження ваги, не показали потенціалу для лікування хвороби Паркінсона.
Раніше дослідження, проведене групою дослідників з Інституту неврології Лондонського університету (Велика Британія), виявили, що ексенатид, який структурно схожий на ліксісенатид, покращує симптоми хвороби Паркінсона.Результати дослідження показали, що через 60 тижнів пацієнти, які отримували ексенатид, мали зниження на 1 бал за шкалою MDS-UPDRS, тоді як у пацієнтів, які отримували плацебо, було покращення на 2,1 бала.Спільно розроблений Eli Lilly (LLY.US), великою фармацевтичною компанією США, ексенатид є першим у світі агоністом рецептора GLP-1, який монополізував ринок протягом п’яти років.
Згідно зі статистичними даними, принаймні шість агоністів рецепторів GLP-1 були або зараз перевіряються на їх ефективність у лікуванні хвороби Паркінсона.
За даними Всесвітньої асоціації Паркінсона, зараз у світі нараховується 5,7 мільйона пацієнтів із хворобою Паркінсона, з них близько 2,7 мільйона в Китаї.До 2030 року в Китаї буде проживати половина всього населення світу з хворобою Паркінсона.За даними DIResaerch (DIResaerch), у 2023 році обсяг продажів світового ринку ліків від хвороби Паркінсона складе 38,2 мільярда юанів, а в 2030 році він, як очікується, досягне 61,24 мільярда юанів.
Час публікації: 24 квітня 2024 р
.png)
