57561-39-4 N-Boc-N-метиламіноетанол

До розчину 2-(метиламіно)етанолу (500 мг, 0,53 мл, 6,66 ммоль) у CH2Cl2 (20 мл) додавали Boc2O (1,48 г, 6,79 ммоль) з наступним перемішуванням при кімнатній температурі протягом 1 години.Реакційний розчин екстрагували розсолом і CH2Cl2.Отриманий таким чином органічний шар сушили над MgSO4 і фільтрували.Потім фільтрат концентрували у вакуумі з отриманням цільової сполуки (безбарвна олія, кількісно);1Н ЯМР (200 МГц, CDCl3) дельта 3,74 (кв, J=10,5, 5,2 Гц, 2Н) ​​3,25 (т, J= 5,2 Гц, 2Н) ​​2,91 (с, 3Н) 1,45 (с, 9Н);мас-спектр m/e (відносна інтенсивність) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Приклад 38;N1-(3-фтор-4-(2-(1-(2-(метиламіно)етил)-1Н-імідазол-4-іл)тієно[3,2-b]піридин-7-ілокси)феніл)-N3 -(2-метоксифеніл)малонамід (96);Стадія 1: трет-бутил 2-гідроксіетил(метил)карбамат (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) До розчину 2-(метиламіно)етанолу (5,0 г, 67 ммоль) у До ТГФ (50 мл) при КТ додавали Boc2O (15,7 г, 72 ммоль) і реакційну суміш перемішували при КТ протягом 4 годин.Реакційну суміш концентрували насухо, і вказану в заголовку сполуку 97 використовували безпосередньо на наступній стадії без додаткового очищення (11,74 г, 100% вихід).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Одержання 1-2-[4-бром-2-(4-оксо-2-фтіотаіоксо1хіазолідин-5-іліденемефлііл)фенокси]ефлііл-3-ефлііл-1- метилсечовини (Компонії 161) Стадія 1: Синтез трет-бутил-2- гідроксиетилметилкарбамат;До розчину 2-(метиламіно)етанолу (500 мг, 0,53 мл, 6,66 ммоль) у CH2Cl2 (20 мл) додавали BoC2O (1,48 г, 6,79 ммоль) з наступним перемішуванням при кімнатній температурі протягом 1 години.Реакційний розчин екстрагували розсолом і CH2Cl2.Отриманий таким чином органічний шар сушили над MgSO4 і фільтрували.Потім фільтрат концентрували у вакуумі з отриманням цільової сполуки (безбарвна олія, кількісне); 1H ЯМР (200 МГц, CDCl3) дельта 3,74 (q, J=10,5, 5,2 Гц, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Гц, 2Н) 2,91 (с, 3Н) 1,45 (с, 9Н);мас-спектр m/e (відносна інтенсивність) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(метиламіно)етанол (90,1 г, 1,2 моль) розчиняли в 1,2 л метиленхлориду, і до нього повільно додавали BoC2O (218 г, 1 моль) при перемішуванні при 0°C, а потім при кімнатній температурі протягом 3 годин.Реакційну суміш послідовно промивали 700 мл насиченого водного розчину хлориду амонію і 300 мл води.Промиту суміш дегідратували за допомогою безводного сульфату натрію та концентрували при зниженому тиску з отриманням сполуки (а) (175 г, 1 моль, 100%) у вигляді олії без кольору. ТШХ: Rf = 0,5 (50% EtOAc у Hex), візуалізований за допомогою фарби Ce-Mo. 1H ЯМР (600 МГц, CDCl3) дельта 1,47 (с, 9H), 2,88 (широкий с, IH), 3,41 (широкий с, 2H), 3,76 (широкий с, 2H).
90,1 г (1,2 моль) 2-(метиламіно)етанолу розчиняли в 1,2 л метиленхлориду, до нього повільно додавали 218 г (1 моль) Boc2O, перемішуючи отриманий розчин при 0°C, і отриманий розчин перемішували при кімнатній температурі протягом 3 годин.Реакційну суміш послідовно промивали 700 мл насиченого водного розчину хлориду амонію і 300 мл води, дегідратували безводним сульфатом натрію, а потім концентрували при зниженому тиску з отриманням 175 г (1 моль) ахромової масляної сполуки, захищеної Boc група (вихід: 100%).[0140] 1Н ЯМР (600 МГц, CDCl3) дельта 7,84 (шир. с, 2Н), 7,76 (шир. с, 2Н), 4,34 (д, J = 15,0 Гц, 2Н), 3,63 (шир. с, 2Н), 3,04 (д , J = 15,0 Гц, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Гц, 9H) [0141] 90 г (0,514 моль) отриманої сполуки розчиняли в 1,5 л тетрагідрофурану, 88,0 г (539 моль) N- до нього додавали гідроксифталімід і 141 г (0,539 моль) трифенілфосфіну, повільно додавали 106 мл (0,539 моль) диізопропілазодикарбоксилату, перемішуючи отриманий розчин при 0°С, і отриманий розчин перемішували протягом 3 годин, поки його температура підвищувалася до кімнатної температури.Після концентрування реакційної суміші при зниженому тиску до неї додавали 600 мл ізопропілового ефіру, отриманий розчин перемішували при 0°C протягом 1 години і білий твердий трифенілфосфіноксид фільтрували.Тверду речовину промивали 200 мл ізопропілового ефіру, охолодженого до 0°C, і збирали з першим фільтратом, а отриманий фільтрат концентрували при зниженому тиску з отриманням 198 г суміші сполуки XX і диізопропілгідразодикарбоксилату у співвідношенні змішування від 10 до 15% (вихід: 120%).[0142] 1H ЯМР (600 МГц, CDCl3) дельта 7,84 (широкий с, 2Н), 7,76 (широкий с, 2Н), 4,34 (д, J = 15,0 Гц, 2Н), 3,63 (широкий с, 2Н), 3,04 (д , J = 15,0 Гц, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Гц, 9H)